JAMA重新审视多西环素对于小腹主动脉瘤 [复制链接]

基质金属蛋白酶（MMPs）被认为在腹主动脉瘤的发生及发展中发挥作用，因此MMPs被认为是药物治疗腹主动脉瘤的靶点。多西环素（doxycycline）是一种四环类抗生素，前期实验研究认为多西环素能抑制MMP活性，抑制主动脉壁弹力蛋白降解，从而在主动脉扩张性疾病中有治疗价值。年JVS曾发表一篇文章，在这项小型临床研究里，多西环素能减少动脉瘤扩张，从而改善小腹主动脉瘤患者预后。本期的EndovascularToday分享一篇来自JAMA的文章，重新审视了多西环素在治疗腹主动脉瘤中的作用，认为多西环素不能抑制小腹主动脉瘤的生长，分享给大家。

研究目的

目前有超过3%的美国老年人患有腹主动脉瘤，那么多西环素是否能在2年期内减少腹主动脉瘤的生长。

图1：随机入组、研究流程

研究方法

这是一项多中心、平行、两组随机对照临床试验，美国22个临床研究中心在年5月至年1月间，纳入年龄在50岁以上肾下型小腹主动脉瘤患者(男性3.5-5.0cm，女性3.5-4.5cm)。最后一次随访时间为年7月31日。入组患者被随机分为两组，每日两次口服mg多西环素胶囊(n=)或安慰剂(n=)，持续2年。主要结果是通过CT图像测量基线与随访2年时腹主动脉瘤最大直径的变化。根据主动脉最大直径变化以及是否死亡或行动脉瘤修复手术，对患者进行排名。为了便于分析，将这些排名进行正态转换(“正态分数”)。

表1：基线研究资料

表2：治疗组与安慰剂组瘤体大小变化

图2：两组患者MMP-9浓度水平对数标尺

图3：两组患者CRP浓度水平对数标尺

研究结果

共有例患者进入随机分组，有7例(3%)未进行CT随访，最终纳入分析的有例使用多西环素的患者和例使用安慰剂的患者(平均[SD]年龄71.0岁[7.4岁]，35名女性(14%))。多西环素组共有例(88%)、安慰剂组共有例(90%)，进行基于动脉瘤最大直径的正态分数检验。通过随访，最终行腹主动脉瘤修复术的患者多西环素组13例(10%)和安慰剂组9例(7%)，多西环素组死亡3例(2%)和安慰剂组死亡4例(3%)。在主要研究结果中，正态分数反映出主动脉直径变化在两组间没有显著差异（0.vs-0.，1-sidedP=.71)。平均(SD)基线最大直径:多西环素组为4.3cm(0.4cm)，安慰剂组为4.3cm(0.4cm)。在2年随访中，多西环素组96例患者的最大直径变化为0.36cm(95%CI,0.31-0.40cm)，安慰剂组例患者的最大直径变化为0.36cm(95%CI,0.30-0.41cm)(difference0.0;95%CI，-0.07--0.07cm;P=.93)。无患者因为药物不良反应而退出研究。在例服用多西环素的患者中，84例(65%)出现关节疼痛，而服用安慰剂的患者中，79例(63%)出现关节疼痛。

研究结论

该研究里肾下型小腹主动脉瘤患者中，与安慰剂相比，在2年内使用多西环素并未显著减少动脉瘤的直径。这些数据不支持使用多西环素能抑制小腹主动脉瘤的生长。

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