北京治疗白癜风最好的医院 http://m.39.net/disease/yldt/bjzkbdfyy/经常会有病友问，马方综合征是不是也分很多类型，也可以由FBN1基因之外的其他基因突变引起？
在一次学术交流活动中，一位同行向我们提问，FBN1基因究竟是“马方综合征”的致病基因还是易感基因？是否还有其他基因突变导致马方综合征的情况？
在一次蒋医生的门诊中，一位从外院心外科转诊到我院的“马方综合征”的患者，他的骨骼和心血管表现都很典型，但是却没有晶状体脱位。而基因检测发现TGFBR2基因突变，那么这位患者是不是所谓的，其他基因突变导致的马方综合征呢？
在之前的文章中，我们已经介绍了不少与马方综合征相似（假性马方综合征
浅谈同型胱氨酸尿症中的晶状体脱位）或相反的疾病（反马方综合征
马切山尼综合征是什么疾病）那么我们今天继续谈一谈马方综合征的鉴别诊断，走进传闻中的“II型马方综合征”。
一、马方综合征都有哪些致病基因。
目前，马方综合征患者中，FBN1致病突变的检出率高达90-93%，剩下10%的患者虽然未检出任何致病基因突变，但随着检测手段的进步，研究人员也逐渐在这些患者中检出了FBN1基因的缺失、重复、拷贝数变异、插入、倒位、易位、编码区剪切位点突变、非编码区突变等等，因此：
1、马方综合征的最主要的致病基因仍然是FBN1。
2、约有10%的马方综合征患者未检出FBN1基因突变，可能是检测方法和现有检测技术的局限性所致。对于这部分患者，若符合马方综合征的临床诊断标准，即使未检出FBN1致病基因突变，也可以诊断为马方综合征。
3、具有马方综合征表现的患者，一旦检出其他基因突变，且该突变的致病性明确，则不能诊断为马方综合征。
二、II型马方综合征是什么疾病。
尽管马方综合征在年就被法国医生安东尼-马方医生所描述，但是它的致病基因一直到年左右才被发现。
最早研究马方综合征致病基因的学者，其实就发现了两个可能的致病基因，一个基因位于第十五号染色体（15q21.1），这个基因随后被鉴定为FBN1；而另一个基因位于第三号染色体（3p24.2-p25），而后被鉴定为TGFBR2。由TGFBR2基因突变发现稍晚，因此它导致的马方综合征也被命名为“II型马方综合征”。
年BartLoeys和HarryDietz两位研究者提出，由TGFBR1和TGFBR2导致的“II型马方综合征”其实和马方综合征有着明显的表型差异。“II型马方综合征”的外貌尽管和马方综合征有相似性，但这类患者的主动脉根部扩张进展更快，更容易发生主动脉夹层，并且晶状体脱位的发生率更低。随后研究者们渐渐将这一疾病命名为“罗伊斯-迪茨综合征（Loeys-Dietz）”。“II型马方综合征”这一名称，目前已很少使用。
三、罗伊斯-迪茨综合征（Loeys-Dietz）是什么疾病。
Loeys-Dietz综合征（LDS）是一种常染色体显性遗传性结缔组织病，其特征是多系统受累。最典型的临床三联征包括眼距过宽、悬雍垂裂或腭裂和主动脉瘤伴弯曲。
大约三分之二的Loeys-Dietz综合征是新发突变的结果，而另外三分之一是家族性的。一般而言，具有明显颅面和骨骼表现的较严重病例是新生突变的结果，而较轻的病例往往是家族性的。
目前有6个基因与Loeys-Dietz综合征有关，分别是转化生长因子β受体I（TGFBR1）、转化生长因子β受体II（TGFBR2）、SMAD蛋白家族3(SMAD3)、转化生长因子β2配体基因（TGFB2）、转化生长因子β3配体基因（TGFB3）、SMAD蛋白家族2(SMAD2)，这些基因突变分别对应6种LDS的类型。大多数基因突变导致TGFβ信号通路的过度激活，对以血管及骨骼为主的相关结缔组织功能造成影响。
典型临床表现包括：
颅面表现：眼间距大，斜视，视网膜脱离，悬垂裂，腭裂，颅缝早闭
心血管表现：大脑、胸部和腹部动脉根扩张、动脉瘤、夹层、弯曲
骨骼表现：漏斗胸、凸胸，脊柱侧弯，关节炎，蛛形结节，马蹄内翻足，细长指/趾
皮肤表现：光滑、柔软、半透明的皮肤，易瘀伤，易产生营养不良疤痕
过敏表现：哮喘、食物过敏、湿疹和过敏性鼻炎
病理改变：
Loeys-Dietz综合征患者主动脉的组织学检查显示大量弹性纤维碎片，弹性蛋白含量丧失，胶原蛋白明显过量和主动脉介质中无定形基质成分的积累。
诊断：
目前尚无Loeys-Dietz综合征正式诊断标准，但在以下情况下应考虑基因检测以辅助诊断：
1、有典型临床三联征表现：眼距过宽、悬雍垂裂或腭裂和主动脉瘤伴弯曲。
2、早发性主动脉瘤伴有不同特征组合，包括颅缝早闭症、皮肤薄而萎缩性瘢痕、容易瘀伤、关节过度活动、动脉导管未闭、心房和室间隔缺损等。
3、常染色体显性遗传性胸主动脉瘤家族，特别是有主动脉或动脉夹层早发、主动脉根部以外主动脉疾病的家庭。
4、具有马凡综合征样表型的患者，但眼部、主动脉和骨骼特征不符合马凡诊断标准的患者。
四、Loeys-Dietz综合征和马凡综合征该如何区分呢？
相同点：二者可有相似的外貌特征：身材高大、四肢细长、脊柱侧凸、鸡胸、漏斗胸等。都有主动脉病变：主动脉瘤、主动脉扩张、主动脉夹层。也有相似的合并症：自发性气胸、硬脊膜扩张等
不同点：Loeys-Dietz综合征外貌表现还有眼间距增宽、颅缝早闭、腭裂或悬雍垂裂等特点。Loeys-Dietz综合征的心血管病变更严重，主动脉扩张和主动脉夹层的发生年龄更小，发生主动脉夹层或破裂时的主动脉内径更小，而且常常累及主动脉弓部以及脑动脉。颈部血管常常扭曲变形。此外，Loeys-Dietz综合征患者晶状体脱位较为少见（约4%）,且脱位轻微。
治疗手段
一、药物治疗可延缓血管病变。如使用β受体阻滞剂进行预防性治疗被认为可以减缓主动脉根部的生长；使用血管紧张素受体阻滞剂能减少细胞外基质中TGFβ的总量和活性量从而延缓疾病发展。
二、严重的主动脉夹层、主动脉瘤需要手术干预，如主动脉根部置换。
三、骨骼病变需要整形外科手术或其他干预措施，例如支撑脊柱侧弯的矫形器和先天性髋关节脱位的矫正器。
四、通常采用运动限制来帮助减缓主动脉和动脉瘤生长的速度。LDS患者可以进行适度活动，但应避免参加竞技运动，尤其是接触性运动，以及其他运动或肌肉紧张活动。
五、眼部疾病如近视、斜视、弱视可通过配戴镜片、视力矫正、手术干预解决；视网膜脱离则进行视网膜脱离复位手术。
总结
1、FBN1是马方综合征的致病基因，马方综合征患者可能无法检测出FBN1基因突变，但是一旦检测出其他基因的致病突变，应诊断为相应的其他疾病。
2、对于不合并晶状体脱位或者晶状体脱位轻微的可疑马方综合征患者，即使具有马方综合征相似外貌特征和心血管病变，也建议进行基因检测。一旦确诊，多数Loeys-Dietz综合征患者短期内并不需要进行晶状体手术，但应加强心外科的随访。
往期疾病介绍回顾
医生介绍
复旦大医院眼科
蒋永祥医生
主任医师教授博导
擅长各种类型白内障超声乳化及飞秒激光辅助的超声乳化联合新型人工晶状体植入手术。
专业特色：晶状体悬韧带疾病的基础和临床研究。专长于马方综合征、球形晶体、晶状体缺损、前部巨眼综合征或外伤等引起的晶状体半脱位手术。
年至今
蒋永祥医生已完成两千余例晶状体不全脱位手术
预览时标签不可点收录于合集#个上一篇下一篇
